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Los Angeles im Jahre 1977: Die Menschheit hat sich nach einem verheerenden Weltkrieg mittels biologischer Waffen nahezu komplett selbst ausgelöscht. Übrig geblieben sind lediglich Banden mutierter und lichtscheuer Wesen, die die Städte bei Dunkelheit unsicher machen sowie ein einziger gesunder Mensch: Robert Neville, der Omega Mann, ist ein ehemaliger Wissenschaftler, der die Katastrophe durch sein selbst entwickeltes Anti-Serum überlebt hat. Doch die Mutanten, die sich selbst "Die Familie" nennen, wollen Neville vernichten, weil sie in ihm das Böse schlechthin sehen. Neville nimmt den erbarmungslosen Kampf auf und bekommt unverhofft Unterstützung von einer Hand voll weiterer Überlebender.