Im Mittelpunkt der Serie stehen die jungen Ärzte Meredith Grey (Ellen Pompeo), Cristina (Sandra Oh), Isobel „Izzie“
(Katherine Heigl), George (T.R. Knight) und Alex (Justin Chambers), die zusammen ihr erstes Lehrjahr im renommierten „Seattle Grace Hospital“ absolvieren.
Die fünf sind nicht nur Konkurrenten, sondern zugleich miteinander befreundet. Jeder der jungen Ärzte geht auf andere Weise mit dem hohen Druck um. Manche suchen Unterstützung, andere konzentrieren sich ganz auf die eigene Laufbahn. Für Meredith beginnt der erste Arbeitstag mit einem Schock. Ihre letzter One-Night-Stand ist ihr neuer Chef Dr. Shepard (Patrick Dempsey), was zu anhaltenden Komplikationen führt. Zwischen Beinahe-Zusammenbrüchen und Erfolgserlebnissen schlagen sich Meredith und ihre Mitstreiter durch den harten Alltag. Sie haben nur ein Ziel: Den Tag überstehen, ohne einen Patienten umzubringen, oder in ihren eigenen
Problemen zu versinken ...

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